Skip to content

Lekovi i lečenje Hepatitisa C. Genotip 3.Nelečeni sa cirozom

Preporučeni lekovi za lečenje hepatitisa c – genotip 3 za prethodno nelečene pacijente sa cirozom jetre. Preporučeni i alternativni režimi navedeni po nivou dokaza i abecedno za:
Lečenje naivnog genotipa 3 pacijenata sa kompenzovanom cirozom a
PREPORUČENO TRAJANJE RATING:
Dnevna kombinacija glocaprevira (300 mg) / pibrentasvira (120 mg) sa fiksnom dozom 8 nedelja
Dnevna kombinacija sofosbuvira (400 mg) / velpatasvir (100 mg) za pacijente bez osnovne NS5A RAS I93H za velpatasvir 12 nedelja.
ALTERNATIVNO TRAJANJE RATING
Dnevna kombinacija sofosbuvira (400 mg) / velpatasvir (100 mg) sa ribavirinom na osnovu težine, za pacijente sa osnovnom NS5A RAS I93H za velpatasvir 12 nedelja


Dnevna kombinacija sofosbuvir-a (400 mg) / velpatasvir (100 mg) / voksilaprevir (100 mg) za pacijente sa osnovnom NS5A RAS I93H za velpatasvir 12 nedelja
Za dekompenzovanu cirozu , pogledajte odgovarajući odeljak.
Doziranje je 3 koformulisane tablete (glecaprevir [100 mg] / pibrentasvir [40 mg]) koje se uzimaju jednom dnevno. Molimo pogledajte prescribing informacije
C za HIV / HCV-koinficirane bolesnike preporučuje se trajanje tretmana od 12 nedelja.

Preporučeni režimi
Glecaprevir / Pibrentasvir
SURVEIOR-II – delimično randomizovani, otvoreni, multicentrični, četverodelni, faza 2 ispitivanja – upoređivao je 12 sedmica dnevne kombinacije fiksne doze glecaprevir (300 mg) / pibrentasvir (120 mg), davan kao tri 100 mg / 40 mg kombinovane tablete sa fiksnom dozom, do glecaprevir / pibrentasvir plus ribavirin među 48 učesnika sa naivnim lečenjem, inficiranim genotipom 3 sa kompenzovanom cirozom. Svi pacijenti lečeni 12-nedeljnim Glecaprevir / pibrentasvir-om, sa ili bez ribavirina, postigli su SVR12 ( Кvo, 2016b ).

Nedavna studija iz stvarnog sveta od 723 italijanskog naivno lečenog i iskusnog pacijenta sa ili bez ciroze tretirana je glecaprevirom / pibrentasvirom u skladu sa podacima o propisivanju proizvođača. Sto posto (21/21) pacijenata sa infekcijom genotipom 3 koji su primali 12 ili 16 nedelja glecaprevir / pibrentasvir (verovatno pokazatelj naprednije bolesti jetre ili iskustva sa lečenjem) postiglo je SVR12 u poređenju sa 95,8% (46/48) koji su primali 8-nedeljni režim ( D’Ambrosio 2019 ). Zabeležene su relativno visoke stope SVR12 tokom 12 nedelja glecaprevira / pibrentasvira među cirotičnim osobama sa infekcijom genotipom 3 u drugim studijama iz stvarnog sveta ( Drisdale, 2019 ); ( Sterling, 2019 ).

EКSPEDICIJA-8 uključivala je procenu glecaprevira / pibrentasvira u skraćenom trajanju od 8 nedelja kod pacijenata sa nakativom lečenja sa kompenzovanom cirozom, uključujući genotip 3 (n = 63).

Pacijenti sa ranom istorijom dekompenzacije, hepatocelularnim karcinomom i koinfekcijom HIV ili HBV bili su isključeni iz ove studije. Među učesnicima sa genotipom 3, 95% (60/63) je postiglo SVR12 sa jednim učesnikom koji je doživeo virološki zastoj (relaps), a 2 učesnika izgubljena zbog praćenja ( Brovn, 2019 ).

Sofosbuvir / Velpatasvir
FDA je odobrila dnevnu kombinaciju sofosbuvira (400 mg) / velpatasvira (100 mg) tokom 12 nedelja za lečenje infekcije genotipom 3 kod pacijenata bez ciroze ili sa kompenzovanom cirozom. ASTRAL-3 randomiziranih 552 naivnih i iskusnih pacijenata (bez ciroze ili sa kompenzovanom cirozom) do 12 nedelja sofosbuvir / velpatasvir ili 24 nedelje sofosbuvir plus ribavirin ( Foster, 2015a). Među onima sa kompenzovanom cirozom, SVR12 je bio 93% (40/43) u grupi sofosbuvir / velpatasvir u poređenju sa 73% (33/45) među onima u grupi sa sofosbuvir plus ribavirinom. Od 250 učesnika koji su primali sofosbuvir / velpatasvir, 43 (16%) je imalo osnovni NS5A RAS, od kojih je 88% postiglo SVR12 u poređenju sa 97% bez supstitucije osnovne linije. Osamdeset i četiri procenta (21/25) onih sa I93H postiglo je SVR12 u poređenju sa 97% (242/249) kod onih bez ovog RAS-a ( Foster, 2015a ). Upotreba ribavirina nije procenjena u ovoj studiji.

POLARIS-3 je bio nasumično ispitivanje, faza 3, koje je uporedilo 8 nedelja sofosbuvira (400 mg) / velpatasvira (100 mg) / voksilaprevira (100 mg) sa 12 nedelja sofosbuvira / velpatasvira, među 219 učesnika koji su bili naivni DAA sa infekcijom genotipom 3 i ciroza ( Jacobson, 2017 ). Stopa SVR12 bila je 96% u obe slučaja; 105/109 onih nasumičnih sofosbuvir / velpatasvir na 12 nedelja postigao je SVR. Četiri učesnika u grupi sofosbuvir / velpatasvir imala su zamenu I93H; svi su postigli SVR12.

Da bi se istražilo da li je potreban ribavirin pacijentima sa infekcijom genotipom 3 i cirozom, sprovedeno je randomizovano, otvoreno istraživanje 204 pacijenta sa genotipom 3 sa kompenzovanom cirozom (uključujući učesnike sa NS3 / 4 inhibitorom proteaze i iskustvom lečenja inhibitorom NS5B) na 29 mesta u Španiji. SVR12 je postignut u 91% bez ribavirina (5% relapsa) i 96% sa ribavirinom (2% relapsa). Osnovne vrednosti NS5A RAS uticale su na stope odgovora. Među pacijentima sa I93H RAS, 50% (2/4) lečenih sofosbuvir / velpatasvirom bez ribavirina postiglo je SVR12 u poređenju sa 89% (8/9) među onima koji su primili ribavirin u okviru režima lečenja ( Esteban, 2018). U 293 pacijenta sa infekcijom genotipom 3 (25% sa cirozom i 4% sa iskustvom DAA) upisano u višecentrično kohortno istraživanje iz Nemačke u kome su pacijenti primili sofosbuvir / velpatasvir sa 12 nedelja sa ili bez ribavirina, postojao je samo 1 virološki zastoj pacijent sa iskustvom lečenja DAA ( von Felden, 2018 ). Svim 5 cirotičnih bolesnika sa genotipom 3 sa RAS-om propisan je ribavirin zajedno sa sofosbuvir / velpatasvir i postignut SVR. Dok se ne dobiju dodatni podaci o optimalnoj terapiji za postavljanje osnovne I93H supstitucije, pacijenti sa kompenzovanom cirozom trebali bi uzeti u obzir ribavirin u režim sofosbuvir / velpatasvir ili neki drugi režim.

Još jedna nedavna studija pružila je informacije o upotrebi terapije sofosbuvir / velpatasvirom kod pacijenata sa infekcijom genotipom 3b, podtipom koji se retko susreće u Sjedinjenim Državama. Ispitivanje faze 3 sa jednim krakom, obuhvatalo je pacijente iz Azije (pretežno Кine) i lečilo ih 12 nedelja sofosbuvir / velpatasvir. Devedeset procenata (60/67) pacijenata sa cirozom postiglo je SVR12 ( Vei, 2019). U podskupini 14 bolesnika sa infekcijom genotipom 3b i cirozom, međutim, samo 50% (7/14) je postiglo SVR12. Svi pacijenti sa genotipom 3b uključeni u ovo ispitivanje imali su NS5A RAS ili A30К ili L31M, ili oba. Uticaj podtipa i RAS na stope SVR opravdava razmatranje u upotrebi sofosbuvir / velpatasvira kod cirotičnih bolesnika sa infekcijom genotipom 3, mada je genotip 3b retkost u neazijskim populacijama.

Alternativni režimi
Sofosbuvir / Velpatasvir / Vokilaprevir
POLARIS-3 je bio nasumično ispitivanje, faza 3, koje je uporedilo 8 nedelja sofosbuvira (400 mg) / velpatasvir (100 mg) / voksilaprevir (100 mg) sa 12 nedelja sofosbuvira (400 mg) / velpatasvira (100 mg) među 219 DAA -najni učesnici sa infekcijom genotipom 3 i cirozom ( Jacobson, 2017). Trideset jedan procenat učesnika je iskusio lečenje interferonom. Stopa SVR12 iznosila je 96% u obe grupe, 106/110 pacijenata je nasumično podmaklo sofosbuvir / velpatasvir / voksilaprevir u 8 nedelja, a 105/109 onih koji su bili randomizirani na sofosbuvir / velpatasvir na 12 nedelja. Bilo je 2 virološke greške u svakoj grupi (2 relapsa u ruci sofosbuvir / velpatasvir / voksilaprevir; 1 virološki proboj i 1 recidiv u ruci sofosbuvir / velpatasvir). Osnovni RAS nisu imali uticaja na odgovor na lečenje. Među 6 učesnika sa I93H u ruci sofosbuvir / velpatasvir / vokilaprevir i 4 u ruci sofosbuvir / velpatasvir, svi su postigli SVR12.

Pored toga, nijedan pacijent koji je primao sofosbuvir / velpatasvir / voksilaprevir sa virološkim zatajenjem nije razvio RAS. Iako je u POLARIS-3 proučavan režim od 8 nedelja, FDA je odobrila 12-nedeljni režim sofosbuvir / velpatasvir / voksilaprevir za indikaciju povlačenja pacijenata sa iskustvom DAA i mogao bi se smatrati alternativnim režimom za pacijente sa ciroza i I93H.

Pojašnjenje: 1.)Naivni pacijenti- pacijenti prethodno nelečeni 2. Iskusni pacijenti – prethodno lečeni pacijenti

Dragiša Zekić

Tel: 063 764 1050

Udruzenje Hepatitis Hilfe

World Hepatitis Alliance member

Savez Udruženja pacijenata Srbije

Leave a Comment





*

code