Hepatitis C

Hepatitis C.Lekovi i lečenje. Genotip 2 nelečeni pacijenti bez ciroze

Naivno lečenje hepatitisa c genotip 2 bez ciroze. Preporučeni lekovi. Sofosbuvir/Velpatasvir i Glecaprevir/Pibrentasvir
Preporučeni režimi navedeni po nivou dokaza i abecedno za:
Lečenje naivnog genotipa 2 pacijenata bez ciroze
PREPORUČENO TRAJANJE
Dnevna kombinacija glokaprevir-a (300 mg) / pibrentasvir-a (120 mg) a 8 nedelja
Dnevna kombinacija sofosbuvira (400 mg) / velpatasvir (100 mg) sa fiksnom dozom 12 nedelja
Doziranje je 3 koformulisane tablete (glekaprevir [100 mg] / pibrentasvir [40 mg]) koje se uzimaju jednom dnevno. Molimo pogledajte informacije o propisivanju.

Preporučeni režimi
Glecaprevir / Pibrentasvir
ENDURANCE-2 je randomizovano, dvostruko slepo, placebo-kontrolisano ispitivanje dnevne kombinacije glekaprevira (300 mg) / pibrentasvira (120 mg) koje se daje kao tri tablete sa fiksnom dozom od 100 mg / 40 mg tokom 12 nedelja među 302 učesnika lečenja koji su bili inficirani genotipom 2, ili koji su najiskusniji. Pacijenti koji su iskusni od lečenja uključivali su one koji su prethodno lečeni interferonom ili peginterferonom-ribavirinom, ili sofosbuvirom plus ribavirinom ± peginterferonom. Pacijenti nasumični na placebo kasnije su primljeni otvoreno lečenje glekaprevir / pibrentasvirom tokom 12 nedelja. Među 202 pacijenta nasumičnih na aktivno lečenje, 70% (141/202) je bilo naivno na lečenje, a nijedan nije imao cirozu. Stope SVR12 bile su 99% i 100% analizom namere za lečenjem, odnosno modifikovanom analizom namere za lečenje, respektivno. Nije bilo viroloških neodgovora. Jedan učesnik koji je postigao SVR4 izgubio je zbog praćenja pre evaluacije SVR12. Nije bilo efekta osnovnih RAS na stopu SVR12. Sve u svemu, terapija je bila dobro tolerisana i profil neželjenih događaja nije bio drugačiji u poređenju sa placebom (Asselah, 2018b ).

Кraće trajanje glekaprevira / pibrentasvira tokom 8 nedelja procenjeno je u studiji SURVEIOR-II, deo 4. Ovo je studija sa faznom fazom 2, koja je ocenjivala glekaprevir / pibrentasvir tokom 8 nedelja kod 203 bolesnika koji su bili naivni ili iskusni (prethodno lečeni interferonom ili peginterferonom-ribavirinom, ili sofosbuvir plus ribavirin ± peginterferon) sa genotipom 2, 4, 5 ili 6 infekcija bez ciroze. Od 142 pacijenta zaraženih genotipom 2, 137 (96%) je bilo naivno. Među učesnicima koji su bili lečeni naivnim, genotipom zaraženim, 135/137 (99%) je postiglo SVR12. Prisustvo osnovnih RAS-a imalo je minimalan uticaj na stope SVR12. Pedeset tri od 126 (42%) naivnih i iskusnih učesnika sa genotipom 2 imali su L31M RAS unutar gena NS5A. Pedeset jedan od 53 (96%) ovih učesnika postigao je SVR12 (Asselah, 2018b ).

Iako nije upoređivanje “head-to-head”, rezultati ENDURANCE-2 i SURVEIOR-II, deo 4 pokazuju da je glekaprevir / pibrentasvir koji se primenjuje tokom 8 ili 12 nedelja visoko efikasan kod pacijenata koji su bili inficirani genotipom 2, a koji nisu lečeni naivnom od ciroze. U integrisanoj analizi 297 naivnih, necirotičnih DAA bolesnika sa infekcijom genotipom 2 lečenih 8 nedelja glekaprevira / pibrentasvira u 6 kliničkim ispitivanjima faze 2 ili 3, SVR12 je bio 98% (252/257) ( Naganuma, 2019 ). Pored toga, kohorta lekova iz Italije, koji su bili naivni, necirtotični genotipi 2 iz Italije, lečeni glekaprevirom / pibrentasvirom tokom 8 nedelja, postigla je stopu SVR od 98% (173/175) ( D’Ambrosio, 2019 ).

Sofosbuvir / Velpatasvir
Dnevna kombinacija sofosbuvira (400 mg) / velpatasvir (100 mg) tokom 12 nedelja odobrena je od strane FDA za lečenje infekcije genotipom 2 kod pacijenata bez ciroze ili sa kompenziranom cirozom. ASTRAL-2 je uporedio 12 nedelja sofosbuvira / velpatasvira sa 12 nedelja sofosbuvira i ribavirina kod 266 naivnih i neiskusnih pacijenata bez lečenja ciroze ili sa kompenziranom cirozom. Studija je pokazala superiornu efikasnost sofosbuvira / velpatasvira (SVR12 99% u poređenju sa 94%); ( Foster, 2015a ). ASTRAL-1 je takođe uključio 104 učesnika sa lečenjem naivnog i iskusnog učesnika bez ciroze ili sa kompenziranom cirozom, a svi su postigli SVR12 ( Feld, 2015). Skupna analiza svih bolesnika sa genotipom 2 kod ASTRAL-1 i ASTRAL-2 pokazala je 100% SVR12 kod učesnika sa kompenzovanom cirozom (29/29) i 99% SVR12 kod učesnika koji nisu lečili (194/195). Među pacijentima sa genotipom 2 koji su primali sofosbuvir / velpatasvir, prisustvo početnih NS5A ili NS5B RAS nije bilo povezano sa virološkim zatajenjem ( Asselah, 2018 ).

Lekovi za Hepatitis C. Sofosbuvir/Velpatasvir

Studija POLARIS-2 faza 3 randomizirala je DAA-naivne pacijente na 8 nedelja sofosbuvira (400 mg) / velpatasvir (100 mg) / voksilaprevir (100 mg) u odnosu na sofosbuvir / velpatasvir u 12 nedelja. Pedeset tri pacijenta sa genotipom 2 uključena su u skupinu sofosbuvir / velpatasvir i svi su postigli SVR12 (100%). Ova studija potvrđuje visoku efikasnost i sigurnost ovog režima u trajanju od 12 nedelja kod pacijenata sa infekcijom genotipom 2 ( Jacobson, 2017 ).

U jednom istraživanju, faza 3 iz Azije, koja je obuhvatila 375 naivnih i iskusnih pacijenata sa infekcijom genotipom 1, 2, 3, 4, 5 ili 6 (18% sa cirozom) lečenih 12 nedelja sofosbuvir / velpatasvir , SVR je postignut u 95% (362/375) ( Vei, 2019 ). Od 62 pacijenta sa infekcijom genotipom 2, 100% je postiglo SVR.

Poslednje Novosti